Claritromicina 16

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LIVERTOX Introducción La claritromicina es un antibiótico macrólido semi-sintético usado para una amplia variedad de infecciones bacterianas de leves a moderadas. La claritromicina se ha relacionado con casos raros de lesión hepática aguda que pueden ser graves e incluso mortales. Fondo Claritromicina (kla RITH huevas RME 'pecado) es un antibiótico macrólido semi-sintético usado ampliamente para tratar las infecciones bacterianas de leves a moderadas causadas por agentes sensibles. Claritromicina, al igual que otros antibióticos macrólidos, tales como eythromycin y azitromicina, es bacteriostática contra muchas bacterias gram positivas incluyendo muchas cepas de estreptococos, estafilococos, clostridios, corinebacterias, listeria, Haemophilus sp. moxicella, y Neisseria meningitidis. La claritromicina también es activo frente a Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, y varias micobacterias atípicas. Los antibióticos macrólidos actúan inhibiendo la síntesis de proteínas de las bacterias mediante la unión a los ribosomas 50S elemento. La resistencia se produce por varios mecanismos. Claritromicina fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1993, y actualmente más de 3 millones de prescripciones se llenan anualmente. Indicaciones típicas para las infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, sinusitis, neumonía adquirida en la comunidad, y las infecciones de piel y tejidos. La claritromicina también se utiliza para infecciones causadas por Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori y micobacterias atípicas. La claritromicina está disponible en tabletas de 250 y 500 mg genéricamente bajo varios nombres comerciales, incluyendo Biaxin, Claripen y Clacid. Las formulaciones de liberación prolongada también están disponibles. El curso típico es de 250 a 500 mg dos veces al día (o 1000 mg comprimidos de liberación prolongada una vez al día) durante 7 a 14 días. La claritromicina se administra crónicamente en algunas situaciones, tales como profilaxis contra el complejo Mycobacterium avium en pacientes con infección por VIH. La claritromicina es generalmente bien tolerado, pero los efectos secundarios pueden incluir náusea, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, dolor de cabeza, mareos, angioedema y erupción cutánea. hepatotoxicidad La claritromicina, al igual que otros antibióticos macrólidos, se ha relacionado con dos formas de hepatotoxicidad. La primera es aguda, transitoria y por lo general elevaciones asintomáticas de los niveles de transaminasas séricas que se producen en el 1% al 2% de los pacientes tratados durante períodos cortos y una proporción algo mayor de pacientes tratados con claritromicina a largo plazo. elevaciones asintomáticas de las enzimas séricas son particularmente comunes entre los pacientes de edad avanzada que recibieron dosis más altas de claritromicina. La claritromicina también puede causar lesión hepática aguda, clínicamente aparente con ictericia, que se estima que ocurre en el 3,8 por cada 100.000 prescripciones. La lesión hepática suele aparecer en los primeros 1 a 3 semanas después del inicio del tratamiento y puede surgir después de la claritromicina se detiene. El patrón de elevaciones de las enzimas del hígado varía, pero la hepatitis resultante es a menudo colestásica y se puede prolongar (Caso 1). signos y síntomas alérgicos no se han descrito de forma coherente. Mientras hepatitis colestásica es más típico de la lesión hepática inducida por claritromicina, se han descrito casos raros con lesión hepatocelular y aparición brusca. Estos casos hepatocelulares son más propensos a ser graves y pueden resultar en la insuficiencia hepática aguda. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la recuperación se produce dentro de 4 a 8 semanas de retirada de la medicación. La latencia típica, patrón clínico y curso de la hepatitis colestásica debido a la claritromicina se asemeja a la de los otros antibióticos macrólidos. Mecanismo de lesión del hígado La causa de la lesión hepática idiosincrásica debido a la claritromicina es desconocida, pero la rapidez de inicio y la recurrencia pronta la reintroducción del fármaco sugiere hipersensibilidad. La claritromicina es extensamente metabolizada por el sistema P450 microsomales citocromo y es un potente inhibidor de la CYP 3A4, por lo cual puede causar interacciones fármaco-fármaco graves con agentes que son metabolizados por el CYP 3A4 tales como siapride, terfenadina, ergotamina, colchicina, amlodipino, diltiazem y muchas estatinas y las benzodiazepinas. Por lo tanto, en algunas situaciones, claritromicina puede conducir a daño hepático a partir de una medicación concurrente debido a una disminución de su metabolismo y el aumento de los niveles en sangre. Resultado y Gestión Las elevaciones de transaminasas en suero menores que aparecen durante el tratamiento con claritromicina son generalmente benigna, asintomática y se resuelven rápidamente si o no la claritromicina se detiene. La lesión hepática aguda con ictericia, sin embargo, puede ser prolongado y problemático y conducir a la pérdida de los conductos biliares intra y desapareciendo el síndrome del conducto biliar. Se han reportado casos raros de mortalidad por enfermedad hepática inducida por claritromicina. No está claro si existe sensibilidad cruzada a la lesión hepática acerca de los diferentes antibióticos macrólidos, pero después de una lesión grave de un macrólido, es prudente evitar el uso de los demás. Clase de Drogas: agentes antiinfecciosos. Los antibióticos macrólidos Caso 1. hepatitis colestásica después de claritromicina. [Modificado de: Sousa C, J Correia, Santos J, Silvestre M, Bernardo A. [hepatitis colestásica, probablemente inducida por claritromicina] Gastroenterol Clin Biol 1997; 21: 632-3. Francés. PubMed citación] Un hombre de 74 años de edad con bronquitis aguda se trata con un curso de 10 días de claritromicina (500 mg diarios) y se desarrolló náuseas e ictericia el día 7. A causa de la picazón y empeoramiento de los síntomas, buscó consejo médico y fue hospitalizado. Él fue ictericia y tenía dolor en el cuadrante superior derecho sobre el hígado, pero no era febril. Él negó una historia de consumo de alcohol y no tenía factores de riesgo para la hepatitis viral. Las pruebas de laboratorio mostraron elevaciones en los niveles de fosfatasa alcalina y bilirrubina marcados con incrementos moderados en los niveles de ALT y AST. Se dieron negativo para los marcadores de la hepatitis A, B y C, tenían niveles más bajos de anticuerpos antinucleares y anti músculo liso, y la ecografía hepática fue normal. Una biopsia hepática mostró colestasis intrahepática con la degeneración centrolobulillar en globo, inflamación portal con una prominencia de los eosinófilos, y la proliferación ductal. Sus otros medicamentos que tomó forma crónica fueron detenidos al mismo tiempo. Se recuperó durante las próximas semanas y todas las pruebas de función hepática fueron normales en el seguimiento de 3 meses más tarde. Puntos clave La claritromicina (500 mg al día durante 10 días) * Convertido de moles). Comentario Una historia convincente de enfermedad hepática inducida por fármacos y la única nueva medicación tomada fue la claritromicina. La latencia fue corto (una semana), como es típico de los macrólidos hepatotoxicidad inducida, y el patrón de elevación de las enzimas hepáticas fue colestásica que también es típico. A pesar de la edad del paciente y la profundidad de la ictericia, la recuperación fue completa, teniendo un poco más de lo habitual para este tipo de lesión hepática inducida por fármacos, probablemente debido a la altura de las elevaciones de bilirrubina y fosfatasa alcalina. INFORMES caso sometido a LIVERTOX claritromicina Los casos clínicos de lesión hepática inducida por fármacos que han sido sometidos a LIVERTOX ( "presentar un informe del caso") están disponibles para su revisión. La mayoría de estos casos de referencia son de Lesión del Hígado Red inducida por medicamentos, pero otros son de usuarios de LIVERTOX que han presentado los datos de un caso clínico real. Todos los casos se han revisado y limpiado de identificadores personales y un breve comentario añadido por los editores LIVERTOX. Haga clic en el siguiente enlace para ver los informes de casos presentados que se han hecho disponibles para el público. Los casos presentados en claritromicina INFORMACIÓN DEL PRODUCTO La claritromicina REPRESENTANTE DE COMERCIO NOMBRES claritromicina - Genérico, Biaxin Clase de la droga agentes antiinfecciosos Las referencias actualizadas: 15 May 2014 Moseley RH. Los antibióticos macrólidos. Hepatotoxicidad de los antimicrobianos y antifúngicos. En, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Inducida por fármacos enfermedad hepática. 3ª ed. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp 466-7.. (Examen de los expertos de la lesión hepática inducida por el antibiótico macrólido claritromicina menciona que se ha implicado en casos de hepatitis colestática, especialmente en pacientes de edad avanzada en dosis altas). MacDougall C, Chambers HF. Macrólidos y ketolidos. En Brunton LL, Chabner BA, BC Knollman, eds. Goodman Gilman es la base farmacológica de la terapéutica. 12ª ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2011, pp 1529-1534.. (Libro de texto de farmacología y terapéutica s). 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