Etopósido 48

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Etiqueta: inyección de etopósido ETOPOSIDE - . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código NDC (s): 16729-114-08, 16729-114-11, 16729-114-31, 16729-114-32 Empaquetador: Accord Healthcare Inc. Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado hace 7 de mayo de, el año 2015 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Etopósido debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. mielosupresión grave, con la consiguiente infección o sangrado puede ocurrir. Etopósido (también conocido comúnmente como VP-16) es un derivado semisintético de la podofilotoxina se utiliza en el tratamiento de ciertas enfermedades neoplásicas. Es 4 'demetilepipodofilotoxina 9- [4,6-O - (R) etiliden-β-D-glucopiranósido]. Es muy soluble en metanol y cloroformo, ligeramente soluble en etanol y escasamente soluble en agua y éter. Se hace más miscible con agua por medio de disolventes orgánicos. Tiene un peso molecular de 588,58 y una fórmula molecular de C 29 H 32 O 13. El etopósido Inyección USP está disponible para uso por vía intravenosa como 20 mg / ml de solución en 100 mg (5 ml), 250 mg (12,5 ml), 500 mg (25 ml), y 1 g (50 ml) estériles, viales de dosis múltiple. El pH de la clara, incolora a color amarillo líquido es de 3 a 4. Cada ml contiene 20 mg de etopósido USP, 2 mg de ácido cítrico anhidro, 30 mg de alcohol bencílico, 80 mg de polisorbato 80 / Tween 80, 650 mg de polietilenglicol 300, y 30,5 por ciento (v / v) deshidratado alcohol. espacio de cabeza del vial contiene nitrógeno. La fórmula estructural es: Etopósido inyección USP se ha demostrado que causa la detención en metafase en fibroblastos de pollo. Su efecto principal, sin embargo, parece estar en la parte de G2 del ciclo celular en células de mamífero. se observan dos respuestas dependientes de la dosis diferentes. A altas concentraciones (10 mcg / ml o más), se observa lisis de las células que entran en mitosis. A bajas concentraciones (0,3 a 10 mcg / ml), las células son inhibidas de entrar en la profase. No interfiere con el montaje microtubular. El efecto macromolecular predominante de etopósido parece ser la inducción de roturas de cadena de ADN mediante una interacción con la ADN topoisomerasa II o la formación de radicales libres. farmacocinética En la administración intravenosa, la disposición de etopósido se describe mejor como un proceso bifásico, con una semivida de distribución de alrededor de 1,5 horas y media de eliminación terminal vida que van de 4 a 11 horas. Los valores totales de aclaramiento corporal varían desde 33 hasta 48 ml / min o 16 a 36 ml / min / m 2 y, como el de eliminación terminal media-vida, es independiente de la dosis en un rango de 100 a 600 mg / m 2. Durante el mismo rango de dosis, las zonas de la concentración plasmática frente a curvas de tiempo (AUC) y la concentración plasmática máxima valores (Cmax) aumenta linealmente con la dosis. El etopósido no se acumula en el plasma después de la administración diaria de 100 mg / m 2 durante 4 o 5 días. Los volúmenes de medio de distribución en estado estacionario caída en el rango de 18 a 29 litros o de 7 a 17 L / m 2. El etopósido entra en el LCR mal. Aunque es detectable en el LCR y tumores intracerebrales, las concentraciones son más bajas que en los tumores extracerebrales y en el plasma. concentraciones de etopósido son más altos en pulmón normal que en metástasis de pulmón y son similares en tumores primarios y tejidos normales del miometrio. En vitro. etopósido proteínas es elevada (97%) a las proteínas plasmáticas humanas. Una relación inversa entre los niveles de albúmina plasmática y aclaramiento renal etopósido se encuentra en los niños. En un estudio para determinar el efecto de otros agentes terapéuticos sobre la unión de carbono-14 etopósido marcado a las proteínas de suero humano, solamente fenilbutazona, salicilato de sodio, y la aspirina desplazados etopósido unida a proteínas a las concentraciones alcanzadas in vivo in vitro. proporción de unión etopósido se correlaciona directamente con la albúmina de suero en pacientes con cáncer y en voluntarios normales. La fracción no unida de etopósido correlacionó significativamente con la bilirrubina en una población de pacientes con cáncer. Los datos han sugerido una correlación inversa significativa entre la concentración de albúmina sérica y la fracción libre de etopósido. (Ver Precauciones). Después de la administración intravenosa de 14 C-etopósido (100 a 124 mg / m 2), la media de la recuperación de la radioactividad en la orina era 56% de la dosis a las 120 horas, 45% de los cuales se excreta como etopósido: recuperación fecal de la radiactividad era 44 % de la dosis a las 120 horas. En los niños, aproximadamente el 55% de la dosis se excreta en la orina como etopósido en 24 horas. La depuración renal media de etopósido es de 7 a 10 ml / min / m 2 o alrededor de 35% del aclaramiento total corporal en un intervalo de dosis de 80 a 600 mg / m 2. El etopósido, por lo tanto, se borra por ambos procesos renales y no renales , es decir, el metabolismo y la excreción biliar. El efecto de la enfermedad renal en el aclaramiento de etopósido plasma no se conoce. La excreción biliar de fármacos y / o metabolitos sin cambios es una vía importante de eliminación etopósido como la recuperación fecal de radioactividad es 44% de la dosis intravenosa. El metabolito ácido hidroxi [4 'demethylepipodophyllic ácido-9- (4,6-O - (R) etiliden-β-D-glucopiranósido)], formada por apertura del anillo de lactona, se encuentra en la orina de adultos y niños. También está presente en el plasma humano, presumiblemente como el isómero trans. Glucurónido y / o sulfato de conjugados de etopósido también se excretan en la orina humana. Sólo el 8% o menos de la dosis intravenosa se excreta en la orina como metabolitos radiomarcados de 14 C-etopósido. Además, la O-desmetilación del anillo dimetoxifenol se produce a través de la vía de la isoenzima CYP450 3A4 para producir el correspondiente catecol. Después de la infusión intravenosa, la exposición de Cmax y AUC valores marcados variabilidad intra e interindividual. No hay evidencia de un efecto de primer paso para etopósido. Por ejemplo, no existe ninguna correlación entre la biodisponibilidad oral absoluta de las cápsulas de etopósido y aclaramiento no renal. No existe ninguna evidencia de cualesquiera otras diferencias en el metabolismo y excreción etopósido después de la administración de cápsulas orales en comparación con la infusión intravenosa. En los adultos, el aclaramiento total de etopósido se correlaciona con el aclaramiento de creatinina, concentración de albúmina sérica y el aclaramiento no renal. Los pacientes con deterioro de la función renal recibir etopósido han mostrado reducción del aclaramiento corporal total, el aumento de AUC y un menor volumen de distribución en estado estacionario. (Ver Precauciones.) El uso de la terapia con cisplatino se asocia con una reducción del aclaramiento corporal total. En los niños, los niveles de las transaminasas en suero elevados se asocian con un aclaramiento corporal total reducida de drogas. El uso previo de cisplatino también puede resultar en una disminución del aclaramiento corporal total de etopósido en los niños. Aunque se han observado algunas diferencias menores en los parámetros farmacocinéticos entre la edad y el género, estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas. El etopósido Inyección USP está indicado en el tratamiento de las siguientes neoplasias: Los tumores testiculares refractarios Las madres lactantes No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de etopósido Inyección USP, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. El etopósido Inyección USP contiene polisorbato 80. En los bebés prematuros, un síndrome que amenaza la vida que consiste en hígado e insuficiencia renal, deterioro pulmonar, trombocitopenia, y ascitis se ha asociado con un producto de vitamina E inyectable que contiene polisorbato 80. Las reacciones anafilácticas han sido reportados en pediátrica pacientes (ver Advertencias). uso geriátrico Los estudios clínicos de etopósido inyección USP no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Los siguientes datos de reacciones adversas se basan en la administración intravenosa de etopósido Inyección USP como agente único, utilizando varios programas de dosis diferentes para el tratamiento de una amplia variedad de tumores malignos. La toxicidad hematológica La mielosupresión es relacionada con la dosis y limitante de la dosis, con nadir de granulocitos ocurre 7 a 14 días después nadirs de administración de fármacos y de plaquetas se producen 9 a 16 días después de la administración del fármaco. la recuperación de la médula ósea se completa normalmente durante el día 20, y ninguna toxicidad acumulativa ha sido reportado. La fiebre y la infección también se han reportado en pacientes con neutropenia. La muerte asociada a la mielosupresión ha sido reportado. La aparición de la leucemia aguda con o sin una fase preleucémica ha informado raramente en pacientes tratados con etopósido Inyección USP en asociación con otros agentes antineoplásicos. (Ver ADVERTENCIAS.) La toxicidad gastrointestinal Las náuseas y los vómitos son los principales toxicidades gastrointestinales. La gravedad de tales náuseas y vómitos es generalmente de leve a moderada con la interrupción del tratamiento requerido en el 1% de los pacientes. Las náuseas y los vómitos por lo general se pueden controlar con tratamiento antiemético estándar. Leve a severa mucositis / se puede producir esofagitis. toxicidades gastrointestinales son ligeramente más frecuentes después de la administración oral que después de la infusión intravenosa. hipotensión hipotensión transitoria después de la administración intravenosa rápida ha sido reportado en 1% a 2% de los pacientes. No se ha asociado con toxicidad cardiaca o cambios electrocardiográficos. No hipotensión retrasado se ha observado. Para evitar este fenómeno poco frecuente, se recomienda inyección USP etopósido se administra por infusión intravenosa lenta durante un período de 30 a 60 minutos. Si se produce hipotensión, por lo general responde a la cesación de la administración de la infusión de líquidos u otra terapia de apoyo, según sea apropiado. Al reiniciar la infusión, una velocidad de administración más lenta debe ser utilizado. Reacciones alérgicas Las reacciones anafilácticas como caracterizados por escalofríos, fiebre, taquicardia, broncoespasmo, disnea, y / o hipotensión se han reportado en 0,7% a 2% de los pacientes que recibieron por vía intravenosa etopósido inyección USP y en menos de 1% de los pacientes tratados con orales cápsulas. Estas reacciones generalmente han respondido con prontitud a la cesación de la infusión y administración de agentes presores, corticosteroides, antihistamínicos o expansores de volumen según el caso; sin embargo, las reacciones pueden ser fatales. También se han reportado hipertensión y / o de lavado. La presión arterial generalmente normaliza a las pocas horas después del cese de la infusión. reacciones anafilácticas se han producido durante la infusión inicial de etopósido inyección USP. Facial / inflamación de la lengua, tos, sudoración, cianosis, opresión en la garganta, laringoespasmo, dolor de espalda, y / o pérdida de la conciencia a veces se han producido en asociación con las reacciones anteriores. Además, una apnea aparente hipersensibilidad asociada se ha notificado en raras ocasiones. Erupción cutánea, urticaria y / o prurito con poca frecuencia se han reportado en las dosis recomendadas. En dosis experimentales, un exantema pruriginoso maculopapular eritematoso generalizado, en consonancia con perivasculitis, se ha informado. Alopecia alopecia reversible, a veces progresando a calvicie total se observó en hasta un 66% de los pacientes. otras toxicidades Las siguientes reacciones adversas han sido con frecuencia reportado: dolor abdominal, sabor, estreñimiento, disfagia, astenia, fatiga, malestar general, somnolencia, ceguera cortical transitoria, neuritis óptica, neumonitis intersticial / fibrosis pulmonar, fiebre, convulsiones (en ocasiones asociado con reacciones alérgicas), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, pigmentación y un único informe de radiación recordar dermatitis. La toxicidad hepática, generalmente en pacientes que reciben dosis más altas del fármaco a las recomendadas, se ha reportado con etopósido inyección USP. La acidosis metabólica también se ha reportado en pacientes que reciben dosis más altas. Informes de extravasación con hinchazón post-comercialización se han recibido. Rara vez la extravasación se ha asociado con necrosis e induración venosa. La incidencia de reacciones adversas en la tabla que sigue se derivan de múltiples bases de datos de estudios realizados en 2.081 pacientes cuando se utilizó etopósido, ya sea por vía oral o por inyección como agente único. EFECTO adversas a los medicamentos PORCENTAJE DE GAMA incidencia notificada Nota: Los dispositivos de plástico hechas de acrílico o ABS (un polímero compuesto de acrilonitrilo, butadieno y estireno) han sido reportados a agrietarse y fugas cuando se usan con Etopósido sin diluir inyección USP. La dosis habitual de etopósido Inyección USP en el cáncer testicular en combinación con otras gamas de agentes quimioterapéuticos aprobados de 50 a 100 mg / m 2 / día en los días 1 a través de 5 a 100 mg / m 2 / día en los días 1, 3 y 5. En el cáncer de pulmón de células pequeñas, la dosis de inyección USP etopósido en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos aprobados oscila entre 35 mg / m 2 / día durante 4 días a 50 mg / m 2 / día durante 5 días. Para los ajustes de dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal ver Precauciones. ciclos de quimioterapia se repiten a intervalos de 3 a 4 semanas después de la recuperación adecuada de cualquier toxicidad. La dosis debe ser modificado para tener en cuenta los efectos mielosupresores de otros fármacos de la combinación o los efectos de la terapia de rayos X antes de la quimioterapia o que puede haber comprometido la reserva de médula ósea. Precauciones de administración Al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución en el manejo y la preparación de la solución de etopósido. Pueden aparecer reacciones cutáneas asociadas con la exposición accidental a Etopósido inyección USP. Se recomienda el uso de guantes. Si los contactos de solución de etopósido la piel o mucosa, inmediatamente y lave la piel con agua y jabón y enjuagar con agua la mucosa. Preparación para la administración intravenosa El etopósido Inyección USP debe ser diluido antes de su uso, ya sea con 5% de dextrosa de inyección, o 0,9% para inyección de cloruro de sodio, para dar una concentración final de 0,2 a 0,4 mg / mL. Si las soluciones se preparan en concentraciones superiores a 0,4 mg / ml, se puede producir precipitación. Hipotensión después de la administración intravenosa rápida ha informado; Por lo tanto, se recomienda que la solución de inyección USP etopósido se administra durante un período de 30 a 60 minutos. Una mayor duración de la administración puede ser utilizado si el volumen de fluido a infundir es una preocupación. Etopósido inyección USP no debe administrarse mediante inyección intravenosa rápida. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración (ver descripción) antes de la administración siempre que la solución y el envase lo permitan. Estabilidad Los viales sin abrir de Etopósido inyección USP son estables durante 24 meses a temperatura ambiente (25 ° C) bajo luz fluorescente normal de habitación en dos recipientes de vidrio y plástico. Procedimientos para la manipulación y eliminación de los medicamentos contra el cáncer adecuada deben ser considerados. Una serie de pautas sobre este tema han sido publicadas. 1-7 No hay acuerdo general de que todos los procedimientos recomendados en las directrices son necesarias o apropiadas. El etopósido inyección USP, 20 mg / ml, se suministra como sigue: NDC 16729-114-31 100 mg / 5 ml estéril, de dosis múltiples Vial. NDC 16729-114-32 250 mg / 12,5 ml estéril, de dosis múltiples Vial NDC 16729-114-08 500 mg / 25 ml estéril, de dosis múltiples Vial. NDC 16729-114-11, 1 g / 50 ml estéril, de dosis múltiples Vial. Almacenar entre 20F). Ver USP temperatura ambiente controlada. Recomendaciones para el manejo seguro de antineoplásicos parenterales drogas. NIH Publication No. 83-2621. En venta por el Superintendente de Documentos, Oficina de Impresión del Gobierno de los Estados Unidos, Washington, DC 20402. Informe del Consejo de la AMA. Pautas para el tratamiento parenteral antineoplásicos. JAMA 1985 15 de marzo. Comisión de Estudio nacional sobre la exposición citotóxica - Recomendaciones para el manejo de agentes citotóxicos. Disponible a partir Louis P. Jeffrey, Sc. D. Presidente de la Comisión Nacional de Estudio sobre la exposición citotóxicos, Massachusetts Facultad de Farmacia y Ciencias de la Salud, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115. Clínica de la Sociedad Oncológica de Australia. Directrices y Recomendaciones para el manejo seguro de los agentes antineoplásicos. Med J Australia 1: 426-428, 1983. Jones RB, et al. manipulación segura de los agentes quimioterapéuticos: Un informe del Centro Médico Mount Sinai. CA - Un Diario del Cáncer para los médicos (septiembre / octubre): 258-263, 1983. 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