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Farmacocinética (PK) de líquido hidroxiurea en pacientes pediátricos con anemia de células falciformes (HU) Más detalles de estudio conforme a lo dispuesto por Mercy Hospital de Niños de Kansas City: Medidas de resultado primarias: Compuesto de Farmacocinética [Marco de tiempo: antes de la dosis, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis] [designada como cuestión de seguridad: No] C max, área bajo la curva, Tmáx. Además, los siguientes parámetros farmacocinéticos se obtuvieron para cada participante utilizando técnicas estándar: tasa de absorción aparente constante de velocidad de eliminación terminal de volumen constante, aparente, aparente en estado estacionario de distribución, aclaramiento plasmático aparente. Un compartimento, basado en el modelo, paradigma apropiado clásica de la concentración plasmática frente a los datos de tiempo se aplicará a los datos de cada uno de los sujetos. se empleará la bondad nivel de los criterios de idoneidad. Sujetos de mayor que o igual a 2 y menor o igual a 17 años. Farmacocinética de HU [Marco de tiempo: antes de la dosis, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis] [designada como cuestión de seguridad: No] Para evaluar la biodisponibilidad relativa de una formulación HU líquido (100 mg / mL0 en los participantes edades mayor que 5 y menor que o igual a 17 años de edad en comparación con la terapia estándar que utiliza cápsulas de 200 mg Droxia Medidas de resultado secundarias: La biodisponibilidad del HU [Marco de tiempo: antes de la dosis, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis] [designada como cuestión de seguridad: No] La biodisponibilidad relativa de la formulación HU líquido en comparación con Droxia) plasmática en estado estacionario (PK) parámetros para la formulación líquida de HU se evaluará Temas edades iguales o superiores a 2 y menor o igual a 5 años recibirán dosis de 20 mg / kg / día durante al menos 4 días consecutivos antes de la evaluación de los parámetros de estado estacionario Experimental: Brazo 1 Estudio farmacocinético Este será un estudio de dosis única, donde los participantes recibirán 20 mg / kg o dosis habitual del participante como un líquido que contiene 100 mg de hidroxiurea / ml. Para un subconjunto de los participantes (n = al menos 6), una dosis múltiple, el estado de equilibrio (es decir, al menos 4 días consecutivos de dosificación) se llevará a cabo el estudio. 20 mg / kg de hidroxiurea o dosis diaria estándar del paciente Otros nombres: droxia Cápsulas Hydrea Comparador activo: Brazo 2: estudio de biodisponibilidad relativa Este será un estudio de dosis única. Los participantes recibirán cada una de las dos siguientes tratamientos de HU en un estudio cruzado aleatorizado: Cualquiera de aproximadamente 20 mg / kg / día (redondeado al 200mg más cercana y no mayor de 30 mg / kg) o la dosis diaria habitual del participante como: 1 ) un líquido que contiene 100 mg / ml de hidroxiurea, o 2) cápsulas Droxia 200 mg administrada por vía oral. 20 mg / kg de hidroxiurea o dosis diaria estándar del paciente Otros nombres: droxia Cápsulas Hydrea Farmacocinética y biodisponibilidad relativa de una formulación líquida de la hidroxiurea en pacientes pediátricos con células falciformes El participante en el estudio será un participante pediátrica (hombre o mujer) con anemia de células falciformes con el laboratorio (es decir electroforética, cromatográficos o ADN) la confirmación del diagnóstico de la hemoglobina SS o S0thalassemia. Peso 10 kg. Los participantes pueden o no estar recibiendo la hidroxiurea. Si los participantes están tomando hidroxiurea, la última dosis debe ser no menos de 24 horas antes del inicio del estudio. Participante está en el estado (es decir, al menos 2 semanas desde la última crisis vaso-oclusiva, aguda episodio de síndrome torácico, o episodio de secuestro esplénico). La evidencia clínica de la función gastrointestinal normal y estructura. No hay evidencia clínica de compromiso hepático incluyendo transaminasas no más de 3 veces el límite superior de lo normal. Una tasa de filtración glomerular (TFG - estimada a partir de la creatinina sérica utilizando apropiados para su edad, ecuaciones validadas como la ecuación de Schwartz) 70 ml / min / 1,73m2 y sin insuficiencia renal conocida (creatinina no más de 1,5 veces el límite superior normal para la edad en el laboratorio de análisis). índice de masa corporal (IMC) percentil 95 según las tablas de crecimiento de los CDC. El padre o tutor está dispuesto y es capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. En su caso, el participante ha firmado un consentimiento para participar según las directrices del IRB locales. Los participantes y / o los padres de los participantes son capaces de entender y cumplir con los requisitos del protocolo, instrucciones y restricciones del protocolo indicado de tal manera que el participante es probable que completar el estudio como estaba previsto. Con base en la opinión de los médicos que prestan atención a los pacientes y los que realizan el estudio, no existen contraindicaciones aparentes para su inclusión como participante en un estudio farmacocinético. Para el Estudio farmacocinético (Grupo 1): Participante es de 5 años de edad. El participante es capaz de consumir un mínimo de 30 ml de agua después de la ingestión del artículo estudio. Para el estudio de biodisponibilidad relativa: Participante es de 17 años de edad. Todas las mujeres de edad fértil deben ser encontrado para tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis y estar dispuesto a practicar las medidas anticonceptivas adecuadas, incluyendo la abstinencia, desde el momento de la prueba de embarazo inicial a través del resto del estudio (30 días después de la última administración de fármacos en investigación). El participante es capaz de ingerir ambos artículos de la cápsula y estudio líquido y consumir un mínimo de 30 ml de agua después de la ingestión del medicamento. Un participante no será elegible para su inclusión en este estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios: la terapia de transfusión crónica, o transfundido dentro de los 3 meses de participación en el estudio. Conocido insuficiencia renal (creatinina mayor de 1,5 veces el límite superior normal para la edad en el laboratorio de análisis). insuficiencia hepática conocida o transaminasas elevadas (más de 3 veces normales). Conocido presencia de malignidad. El participante no está dispuesto y / o incapaces de abstenerse del uso de productos con el tabaco o que contienen nicotina durante 24 horas antes de la selección y durante 24 horas antes de la dosificación hasta su recogida de la muestra de PK final durante cada período de tratamiento. Diagnósticos distintos de la anemia de células falciformes o talasemia falciforme beta cero (es decir, otras variantes de células falciformes o la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal falciformes). parámetros hemograma de la siguiente manera: La hemoglobina inferior a 6,0 g / dl, recuento absoluto de reticulocitos de menos de 80.000 mm-3, recuento de neutrófilos inferior a 1200 mm-3, recuento de plaquetas inferior a 150.000 mm-3. El participante ha utilizado opiáceos, bloqueadores H2, inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, otros agentes de motilidad GI o cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador y / o patrocinador, interfiera con los procedimientos del estudio o afectar a la interpretación de los resultados de el estudio durante 3 días anteriores a la primera dosis de estudio. El uso de más de agente de contador no esteroide anti-inflamatorio o analgésico narcótico dentro de los 3 días. Participante ha recibido un fármaco en investigación en los últimos 30 días. El uso de sustancias ilícitas o ilegales. El padre o tutor está dispuesto o es incapaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, o, en su caso, el participante se ha negado a firmar un consentimiento para participar según las directrices del IRB locales. Cualquier otra condición o enfermedad crónica, que en opinión del investigador principal hace que la participación imprudente o insegura. El cuidador está dispuesto o es incapaz de proporcionar un diario estudio realizado por un participante en el subconjunto de estado estacionario. Contactos y ubicaciones La elección de participar en un estudio es una decisión personal importante. Hablar con los miembros de su médico ya sus familiares o amigos acerca de la decisión de unirse a un estudio. Para obtener más información sobre este estudio, usted o su médico puede comunicarse con el personal de investigación del estudio utilizando los contactos que aparecen a continuación. Para obtener información general, vea Información acerca de los estudios clínicos. Por favor refiérase a este estudio por su identificador de ClinicalTrials. gov: NCT01506544 Estados Unidos, Alabama Hospital de Niños de Alabama Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233 Estados Unidos, Illinois Memorial Hospital Infantil (Northwestern University) Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614-3363 Estados Unidos, Nueva York Columbia University Medical Center New York, New York, Estados Unidos, 10 032 Estados Unidos, Carolina del Norte Duke University Medical Center Durham, Carolina del Norte, Estados Unidos, 27 710 Estados Unidos, Texas Hospital de la Universidad de UT Southwestern Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063 Estados Unidos, Wisconsin Hospital de Niños de Wisconsin Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226 Patrocinadores y Colaboradores infantil Mercy Hospital de Kansas City Instituto Nacional Eunice Kennedy Shriver de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD)